Эрнст Неизвестный родился в Свердловске (Екатеринбурге) в семье врача Иосифа Неизвестного и биохимика (и поэтессы) Беллы Дижур. В 16 лет ушел на фронт, прибавив себе год, был ранен, получил медаль «За отвагу». После войны учился в рижской Академии художеств и в Суриковском институте в Москве (одновременно — на философском факультете МГУ); еще студентом участвовал во многих групповых выставках, а в 1955 году был принят в Союз художников.
Работы Неизвестного одновременно подвергались критике за «дегенеративность» и несоответствие канонам соцреализма — и были очень популярны среди советской номенклатуры. Его стиль осудил Никита Хрущев на выставке «З0 лет МОСХа» в Манеже, среди других художников, чьи работы показались генсеку «педерастией в искусстве» — это известная история, Хрущев в лицо назвал Неизвестного «педерастом», а тот ответил, что вовсе не таков: «Дайте мне девушку, и я сейчас докажу». Уже через несколько лет Неизвестный устраивает первую персональную выставку за границей (в Лондоне) и устанавливает в «Артеке» 150-метровый монумент «Дети мира». А в 1974 году по просьбе родственников экс-вождя создает надгробие Хрущева на Новодевичьем кладбище.
В 1976 году Неизвестный уехал из СССР сначала в Швейцарию, а затем в США. После распада СССР он создал несколько известных монументов в странах бывшего Союза, но самая, пожалуй, известная его работа — статуэтка Орфея для премии «ТЭФИ».